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当下，恐忧、抑郁一经成为困扰盛大东说念主精神健康的枢纽问题，除了使用药物进行侵略，越来越多的科学凭据涌现，教悔是一种灵验缓解恐忧的非药物技术，比如在动物模子中，教悔锻真金不怕火不错匡助规复神经采集，同期产生抗恐忧的成果。

对于教悔抗恐忧的机制，当今有着成体神经发生、单胺能神经递质、神经炎症等假说。此外，教悔产生的乳酸也正引起科学家的小心。看成一种高强度教悔下千般组织糖酵解产生的物资，乳酸参与了各式分子调控历程，而在脑内，有商议就曾发现乳酸不错进展出抗抑郁的作用。但对于乳酸抗恐忧的机制仍有很多未解之谜，举例教悔后产生的乳酸能否通过影响大脑中的卵白质乳酰化修饰历程，并篡改恐忧样步履仍然不清醒。

2024年8月19日，暨南大学粤港澳核心神经再生商议院张力课题组，在《细胞-代谢》（Cell Metabolism）期刊在线发表题为 Physical exercise mediates cortical synaptic protein lactylation to improve stress resilience 的论文，商议发现教悔后产生的乳酸分子，能通过增强皮层特定突触卵白的乳酰化修饰，改善突触结构及功能，以此缓解压力应激导致的恐忧步履。张力商议员指出，通过怜惜一系列突触卵白的乳酰化修饰，可能为精神疾病会诊和疗效权衡提供匡助。

在这项商议中，作家当先欺诈慢性敛迹压力应激构建了一批小鼠模子，这些小鼠会产生恐忧样步履。随后，作家让小鼠参与了14天的平板跑步机教悔，以此擢升小鼠轮回系统和大脑中的乳酸水平。在试验完了后，作家还赢得了小鼠的大脑组织，并对前额叶皮质的卵白样本进行了基于乳酰化修饰的卵白组学定量分析。

完了涌现，14天平板跑步机教悔侵略不仅不错收敛小鼠的恐忧样步履，还能权臣篡改多个突触联系卵白的乳酰化水平，其中引东说念主小心的是，突触卵白SNAP91在885位点的赖氨酸乳酰化水平在教悔后权臣擢升（图1）。

△ 教悔加多皮层内突触卵白SNAP91乳酰化（开首：参考而已 1）

为了进一步证据SNAP91乳酰化的要道作用，商议团队构建了一批罕见的突变小鼠，它们内侧前额叶皮质（mPFC）的SNAP91卵白885位点（K885）发生了突变，这意味着K885的乳酰化智力被芜乱了。

根据不雅察，这些突变小鼠的突触前囊泡密度发生了格外下跌（图2），况兼突触结构卵白抒发下调，以及突触后精采部酿成了格外，这清晰SNAP91卵白乳酰化被芜乱后，突触结构和功能会受到损害。

△ SNAP91卵白乳酰化格外导致皮层突触超微结构篡改（开首：参考而已 1）

后续试验中，这些突变小鼠仍然阅历了慢性敛迹压力应激，并随后参与了跑步机磨砺。这一次情况变得不相通了，丢失了SNAP91卵白乳酰化的小鼠并莫得因为教悔而扼制住恐忧样步履（图3），况兼mPFC的神经采集步履性也有着显着下调。这些凭据皆标明，教悔能通过影响SNAP91卵白乳酰化来保管皮层的神经元步履和神经采集活性，以此进展抗恐忧的作用，这也意味着商议找到了一条参与大脑情感功能调整的乳酰化阶梯。

△ 教悔通过SNAP91乳酰化进展抗恐忧作用（开首：参考而已 1）

综上，这项商议揭示了一条要道性“代谢-脑”通路，其中教悔刺激组织产生的乳酸分子可通过影响SNAP91等突触卵白的乳酰化修饰，改善mPFC突触结构和神经元步履性，缓解小鼠恐忧样步履（图4）。上述完了揭示乳酸这一能量分子在脑内的全重生物学机制，也为进一步商议神经组织中非组卵白乳酰化修饰提供了参考。

对于改日的商议，张力商议员暗示，更为热切的问题是明确神经组织（神经元、胶质细胞等）特定位置的代谢景况滚动，是否和乳酰化修饰相配下贱分子通路间存在联系，从而在空间-时候两个维度上拓荒代谢-脑功能的机制模子。

△图4: 教悔-乳酰化抗恐忧景况图（开首：参考而已 1）

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参考而已：

[1] Lan Yan, Yajie Wang, et al. Physical exercise mediates cortical synaptic protein lactylation to improve stress resilience. Cell Metabolism (2024). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.018